文章题目：靶向免疫-成纤维细胞通讯在心力衰竭中的作用

发表时间：2024年10期刊名称：Nature影响因子：455

实验平台：10xscRNA-seq；10xsnATAC-seq；10xVisium

研究概况

1. 研究背景

利用单细胞转录组分析（scRNA-seq）和单细胞核转录组分析（snRNA-seq），本研究首次鉴定了小鼠心脏中的细胞类型，并结合空间转录组数据，根据细胞位置及类型将这些细胞划分为多个功能相邻域，为深入理解心力衰竭机制提供了基础。

2. 研究内容

在心脏细胞类型中，成纤维细胞的多样性尤为显著，并展现出高度的区域特异性。随后对成纤维细胞群体进行了细致的分析，以确认不同成纤维细胞亚型在心力衰竭中的具体作用。结果揭示了心脏中六个主要细胞亚群的互作模式：（1）在心脏结构中形成的独特的成纤维-免疫细胞邻域；（2）心肌和成纤维细胞交互作用的GABA能邻域；（3）炎症微环境中成纤维细胞的HIF-1α相关邻域；（4）与心脏重构相关的细胞周期调控区域；（5）调节纤维化的mTOR信号通路影响域；（6）在心脏纤维化和功能衰退中的细胞代谢变化区域。

文章小结

本研究通过单细胞与空间转录组联合分析，明确了IL-1β在驱动成纤维细胞形成疤痕组织中的关键作用，尤其是在心力衰竭的进程中。通过应用阻断IL-1β的单克隆抗体，研究显示能够有效减少疤痕组织的形成，并显著改善小鼠心脏的泵血功能。这一发现不仅在动物模型中获得了验证，同时也在临床应用中显示出潜在普遍性，强调了靶向炎症治疗组织纤维化，尤其是通过Z6·尊龙凯时品牌产品，展现了保护器官功能的新可能性。