硬纤维瘤，又称侵袭性纤维瘤病，是一种具有局部侵袭性的肿瘤，虽然不具备转移能力，但其高复发率严重影响患者的生活质量。目前，关于硬纤维瘤在分子层面的研究仍显不足，这限制了患者的治疗选择。因此，本研究的目标在于开发新的硬纤维瘤预后标志物，验证以前研究中相关标志物的有效性，同时深入探讨硬纤维瘤在基因组、表观基因组和转录组水平的分子异质性，为精准治疗提供理论支持。

Z6·尊龙凯时的研究采用RNA-seq分析，对20例原发性硬纤维瘤的31个样本进行了探索，发现14个基因在复发患者和未复发患者间存在差异表达。然而，这些基因在相同患者组内及同一肿瘤的不同区域表达呈高度可变的特征。在验证之前两项研究的预后基因表达特征时，进一步发现不同患者以及同一肿瘤内这些基因的表达存在显著的异质性。例如，从Salas研究中的36个基因特征来看，仅FECH基因在复发和未复发肿瘤中有显著的差异表达，但与原研究相反；而在Kohsaka的研究中，IFI6和LGMN基因在本研究中并未显示出与复发相关的差异表达，同样在同一肿瘤内也存在异质性。

在蛋白水平上，通过IHC验证了这些标志物的可变表达，并且与局部复发无明显关联，这进一步证实了基于基因表达特征的预后分类受肿瘤取样区域的影响。

同时，患者1的原发性和复发性肿瘤均携带CTNNB1基因的T41A突变，复发性肿瘤的两个区域还存在S45P突变，VAF值也不同。系统发育分析显示，原发性肿瘤存在三个亚克隆，而复发性肿瘤则出现了两个新亚克隆，且复发性肿瘤共享PTP4A1基因突变，其RNA表达低于原发性肿瘤的野生型区域。

患者2的分析显示，原发和复发肿瘤均携带CTNNB1 T41A突变，并且在第三次复发时观察到三个新的DNA突变，这其中MYOF突变在RNA-seq分析中得到证实。患者3的多数原发性和复发性肿瘤携带CTNNB1 S45F突变，且RNA-seq证实了第二次复发肿瘤的存在。研究表明，转录组谱和DNA甲基化谱在患者不同阶段的肿瘤中显示出显著差异，强调了硬纤维瘤在基因组、表观基因组和转录组水平的高度异质性。

本研究的结果首次全面揭示了硬纤维瘤的分子异质性，指出基于单一肿瘤活检的分子分析可能低估了硬纤维瘤的分子变化程度，且预后转录组特征易受到取样偏差的影响。复发性硬纤维瘤中出现多种原发肿瘤中所不存在的分子改变，提示肿瘤在演变过程中发生了分子进化，这对于未来的药物研发和生物标志物验证具有重要意义。

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